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阿法替尼對腦脊液非常見突變的臨床探索

時間:2019-08-06 12:56:46來源:健康元集團點擊:1026

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由南開大學附屬環湖醫院(天津) 姜镕主任、馬春華主任醫師與珠海聖美生物診斷技術有限公司及珠海麗珠基因檢測科技有限公司合作開展的“探索腦脊液液態活檢技術對肺癌腦轉移的用藥指導意義”系列研究成果不斷。近日,一篇關于在腦脊液中檢出非常見的EGFR突變(G719A)後,采用阿法替尼並取得良好療效的案例報道發表在腫瘤學專業SCI雜志《frontiers in oncology》(IF=4.137) 。聖美生物與麗珠基因是國內最早開啓腦脊液液體活檢服務的公司之一,其腦脊液液態活檢的系列研究也亮相2019年美國ASCO(幹貨 | 腦脊液ctDNA CTC NGS初步結果亮相ASCO,對臨床決策具有重要意義)。高質量的臨床證據證明了腦脊液液態活檢在肺癌精准診療中能發揮重要作用。

 

 

患者案例


2016年5月:患者男,32歲,確診肺腺癌。血液NGS:EGFR  G719A(0.12%),C797S(0.04%)。多西他賽聯合順鉑化療。

2017年2月:複查胸部CT提示肺部病竈較前進展,吉西他濱聯合卡鉑化療。

2017年4月:複查胸部CT提示肺部病竈較前進展,培美曲塞化療。

2017年6月:頭暈伴惡心、嘔吐,頭MRI強化提示延髓、腦橋、中腦腹側及背側線樣異常高信號影,考慮腦膜轉移,血液標本基因突變檢測(ddPCR法),未見EGFR敏感突變,行全腦放療。

2018年4月:全身進展,貝伐珠單抗、司莫司汀治療,患者頭痛伴惡心症狀緩解不明顯。患者一般情況很差,預估生存期<1月,KPS評分10~20,病危,“肺癌腦膜轉移”收住院。查體:生命體征尚平穩,神志清楚,精神差,雙眼無光感,雙瞳孔等大等圓,伸舌居中,頸軟無抵抗,雙肺呼吸音粗,未及明顯幹濕性啰音。四肢肌力Ⅳ級,肌張力正常,雙側巴氏征陰性。頭CT提示幕上腦室系統擴張,腦溝、腦池增寬。腦脊液壓力爲20cm水柱。

2018年5月:基因檢測,腦脊液,EGFR G719A(55%),外周血陰性。腦脊液CEA 9470ng/ml。

2018年6月:阿法替尼 30mg gd治療。頭痛明顯好轉,KPS評分60分,腦脊液CEA 2111ng/ml,出院。

2018年8月:基因檢測,腦脊液,EGFR G719A(22%),外周血陰性。

2019年3月:隨訪,精神好,KPS評分在60~70分之間。

截止該案例文章正式發表時(2019年7月24日),該患者依然存活。


 

 

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專家點評:在2018年5月評估該患者生存期爲1~2月,在肺癌接受多線治療後出現腦部轉移的情況下,腰穿采腦脊液,靜脈采外周血,同時進行基因檢測。在腦脊液當中檢出EGFR  G719A突變豐度高達55%,而在血液中未有檢出。考慮到美國FDA批准阿法替尼適用于攜帶EGFR非耐藥非常見突變(S768I,L861Q和G719X)的轉移性非小細胞肺癌患者的治療,醫生推薦該患者服用阿法替尼,並獲得了良好的臨床效果,CEA的水平也同步下降。該案例說明腦脊液相比外周血,更適合用于指導腫瘤腦轉移患者的臨床用藥及病情評估。精准醫療的理念下,臨床需要更精准的檢測,實現對患者的精准治療。

 

關于肺癌腦轉移


在NSCLC初診患者中,腦轉移發生率在10%左右,患者疾病進程中約25-40%會發生腦轉移。腦轉移患者預後差,自然平均生存時間僅1-2個月。近年來隨著二、三代TKI類藥物的應用,給腦轉移患者帶來一線曙光。腦轉移腫瘤藥物治療的有效性取決于腫瘤本身對藥物的敏感程度。因此,獲得轉移竈的突變圖譜,指導靶向用藥就顯得尤爲關鍵。

 

關于腦脊液檢測


腦脊液是存在于腦室及蛛網膜下腔的一種無色透明的液體,可直接反映出腦轉移分子突變譜。早在2015年,Nature Communication已發表研究,腦脊液較外周血更能准確反映肺癌腦轉移病竈的分子特征。即使在外周血檢測陰性的情況下,在腦脊液中有效檢出驅動突變,且腦脊液反映的突變豐度與疾病的進展緊密吻合。

2018年,肺癌腦(膜)轉移診療專家共識指出:腦膜轉移患者的腦脊液突變基因譜不同于原發腫瘤和血液ctDNA,腦脊液可檢測出突變基因,有條件者建議腦脊液的NGS檢測。

2019年,非小細胞肺癌腦轉移診治上海專家共識提出:基因檢測標本來源首選腫瘤組織(手術切除或穿刺活檢),當組織標本獲取困難時,也可用血液、胸腹腔積液及腦脊液等標本進行檢測。


 

 

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